La composition de sodium stérile Ceftizoxime poudre pour injection
Domaine technique
L'invention appartient à la synthèse et de la formulation de la médecine de l'art, plus particulièrement, ce que la présente invention se rapporte à est une sorte de la composition de sodium ceftizoxime poudre stérile pour injection.
La technologie de l'arrière-plan
Ceftizoxime de sodium (ceftizoxime de sodium) est d'augmenter l'exploitation des industries pharmaceutiques humide entreprise par le Japon et en mil neuf cent quatre-vingt-deux d'abord dans la liste du Japon, de produits sont appelés ceftizox.Ce produit appartient à la céphalosporine de troisième génération, et l'outil d'antibiotiques à large spectre action antibactérienne est stable sur le large spectre lactamase (comprenant la pénicillinase et céphalosporinase) de plusieurs bactéries gram positives et la génération de Glan bactérie.Rhodopseudomonass négatifs tels que ce produit a une action antibactérienne puissante pour les Enterobacteriaceae lactobacteriaceaes comme Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilises, Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter sont pauvres avec ce produit de la sensibilité.Ceftizoxime a une bonne action antibactérienne à Hemophilus influenza et de Neisseria gonorrhoeae.Ce produit à l'effet de Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis que la première, deuxième dans la génération Pour les pauvres de céphalosporine, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et Enterococcus sont à ce produit, la résistance aux médicaments divers streptococcus sont tous extrêmement sensibles à ce produit comme dyspepsiacoccus.anaérobe, Peptostreptococcus et de la partie Bacteroides sont sensibles à ce produit de plus, et le clostridium difficile est de ce produit la résistance aux médicaments. Ce produit mécanisme d'action est que ce produit atteint une action bactéricide par la biosynthèse qui supprime la paroi cellulaire des bactéries mucopeptide.parce qu'il a le large spectre, efficace, anti-enzyme, faible toxicité et peut passer par barrière hémato-encéphalique, être largement utilisés dans le traitement de différentes sur le plan clinique, une infection sévère.
Pour l'INJ Ceftizoxime clinique pour les médicaments injectables de la poudre de son sel de sodium (ceftizoxime sodium) a été largement utilisé dans, est présent plus largement utilisé en médecine d'antibiotiques, et de sa préparation tous est de faire par les matières premières est de sodium ceftizoxime subpackaged aseptique.Des problèmes tels que la plupart des matières premières de sodium ceftizoxime existe pas de pureté élevée, et la dissolution de l'arrière de la clarté est pauvre, pauvre de la stabilité dans la solution aqueuse et effet secondaire est plus grand.Ainsi, avait une forte incidence sur l'application de ceftizoxime ou de son sel.
La méthode 200810139625.0 poudre pour solution injectable d'un genre de méthode pour préparer ceftizoxime de haute pureté ou de son sel, la préparation ceftizoxime ou de son sel et de haute pureté ceftizoxime ou de son sel et de la poudre pour préparation injectable correspondant selon la méthode décrits sont fournis.Cette méthode sera généralement utilisé pour les espèces d'analyse et l'Asie centrale colonne chromatographique de l'isolement de la technologie et de combiner avec la recristallisation et peuvent être utilisées en particulier pour le sel sodique de purification ou de son sel ceftizoxime, bien qu'obtenu ceftizoxime sodium hautement purifiée de la médecine, la méthode de la complexité de la colonne chromatographique, difficultés d'exploitation.
En outre, ceftizoxime sodium est une poudre cristalline.Mais le matériel en raison d'influencé par divers facteurs, les changements façon intramoléculaire ou moléculaires mode lorsque la tringlerie de cristallisation, et elle est différente à cause molécule ou un atome d'être disposés à l'vacance en treillis, des formes différentes structures cristallines.même substance a deux ou plusieurs dispositions spatiales et de la cellule, paramètre et le phénomène que les formes de multiples la formation des cristaux est appelée polymorphisme.Bien que sous certains de la température et pression, ayant seulement une sorte de la formation des cristaux est stable sur la thermodynamique, en raison de changements le processus que l'état stable à partir d'état métastable dans est très lente Habituellement, il est donc tous le polymorphisme dans de nombreux médicaments.Le solide cristallin comprend la conformation de type polymorphe polymorphes, le type de configuration polymorphes, couleur et le pseudo-polymorphes polymorphes.En fonction de la thermodynamique Point de vue, il est le processus d'échange d'énergie dans la transformation entre la même structure cristalline différente de la médecine, c'est-à-dire que les différentes formes cristallines comme paramètre l'énergie libre, d'entropie, volume, la chaleur spécifique etc. aspect thermodynamique est différente, cette juste cause entre le même médicament différentes formes cristallines propertys physique comme point de fusion, dissolubility, et il y a une différence, de rendre ainsi les différentes formes cristallines du même médicament peut avoir de différence remarquable à des aspects tels que l'apparence extérieure, dissolubility, point de fusion, la dissolution, la biodisponibilité et effets curatifs.le polymorphisme de la médecine est un facteur clé qui influence la qualité des drogues et de l'efficacité clinique, et donc dans le contrôle de la qualité des médicaments, la formation des cristaux est un important indice de contrôle de qualité.Le polymorphisme de La médecine est à l'influence importante de la qualité de produit.Le composé chimique que la structure cristalline est différent, parce que la différence de ses molécules aligner l'ordre, être en état de l'énergie différents respectivement, commune de la médecine a de plus gros potentiel informe l'énergie, interparticle bond force est le peu que la formation des cristaux, total par l'énergie libre de surface est plus grand, la facilité d'aquation dans la surface entre les particules, ainsi causer la différence avec la cristallinité de solubilité des drogues.molécule est différente avec arrangement en configuration stérique, conformation dans la cellule de la structure des différentes formes cristallines, rendre ses dissolubility avoir de différence significative, cause la préparation que les différents taux de dissolution est arrangé in vivo, influent directement sur la préparation in vivo d'absorption, distribution, le drainage et le métabolisme, enfin en raison des différentes des différences qui causent des effets cliniques des médicaments De sa biodisponibilité ceftizoxime.Parce que le sodium est facilement dans l'eau de fonte, les formes amorphes facilement en poudre.Adopter la méthode de cristallisation couramment utilisé sur la fabrication de produits pharmaceutiques,, augmenter les rendements en améliorant la qualité des produits par des conditions telles que le contrôle de cristallisation de la température, taux de solvant d'addition des vitesses de mélange, à améliorer la formation des cristaux, mais le fonctionnement de la production d'inconvénients, le coût est plus élevé, et de l'ceftizoxime sodium de la qualité de produit ne répond pas aux médicaments encore standard.
Résumé de l'invention
L'objet de la présente invention est de fournir une sorte de sodium pour injection ceftiaoxline stérilisés en poudre, de l'ceftizoxime qui contient du sodium sous forme de cristaux dans l'décrit ceftiaoxline sodium pour injection ceftizoxime stérilisés en poudre, le cristal de sodium de cette forme de cristal est bonne, même la distribution granulométrique, la qualité de la conformité avec la norme.
Pour réaliser le but de la présente invention, la présente invention adopte un régime de techniques suivantes :
Décrit la composition de sodium ceftizoxime poudre stérile pour injection contient 99.0~99.9wt% ceftizoxime de sodium et de 0.10~1.00wt% benzoate de sodium, et où est l'ceftizoxime ceftizoxime sodium Le sodium de crystal formulaire.
Selon la composition de sodium ceftizoxime susmentionnée de la poudre stérile pour injection, dans laquelle, le cristal de sodium ceftizoxime décrits sous forme de cristaux utilise cette caractéristique pic est 8,7, 12,2 ° ° ° ° 13,7, 15,3, 16,8 ° ° ° 17,6, 18,4, 20,3, 19,7 ° ° ° ° 21,3, 23,2 et 24,8 ° des manifestations à 2 θ dans le X-ray diffraction de poudre de modèle que le Cu-K alpha ray mesures.
La présente invention est par la valeur de pH et la température de réglage de la solution de sodium ceftizoxime, et l'ajout de solvant approprié, et de la solution de contrôle de l'histoire de saturation obtient le bien-cristallisé que la taille des particules uniforme de sodium ceftizoxime distribue des médicaments, et la qualité répond à la norme.
L'ceftizoxime de crystal de sodium sous forme de la présente invention adopte une méthode de préparation suivantes :
Ceftizoxime sodium est soluble dans l'eau, 18~30°C de la valeur de pH 6.3~6.9, la température de solution de contrôle, en remuant solution mixte à la cristallisation qui ajoute de l'alcool déshydraté et l'acétone vers le bas dans la solution sépare, puis en vertu de l'agitation ajouter éthyl acétate, de la croissance du grain, de sucer la filtration, lavage, séchage obtient l'ceftizoxime sodium de forme cristalline.
Parce qu'ceftizoxime sodium est facilement dans l'eau de fonte, les formes amorphes facilement en poudre.Adopter la méthode de cristallisation couramment utilisé sur la fabrication de produits pharmaceutiques,, augmenter les rendements en améliorant la qualité des produits par des conditions telles que le contrôle de cristallisation de la température, taux de solvant d'addition des vitesses de mélange, à améliorer la formation des cristaux, mais le fonctionnement de la production d'inconvénients, le coût est plus élevé, et de l'ceftizoxime sodium de la qualité de produit ne répond pas aux médicaments encore standard.La présente invention contrôle la température de la solution par la réglementation de la valeur du pH de la solution de sodium ceftizoxime, et adopte la gradation pour ajouter la méthode pour les différents solvants en solution, avec l'histoire de la solution de contrôle de saturation, obtient la bonne la formation des cristaux que la taille des particules uniforme de sodium ceftizoxime distribue.
Selon la méthode susmentionnée, dans laquelle, décrit l'alcool déshydraté et l'acétone adopter la méthode qui s'égoutte à ajouter.
Selon la méthode susmentionnée, dans laquelle, décrit l'abandon est la chute de vitesse avec 420~480ml/h.
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