Fournisseurs avec des licences commerciales vérifiées
Fournisseur Audité
| Les propriétés chimiques | Poudre blanche ou presque blanche. |
| Auteur | Et Hemabate,Pharmacia Upjohn Company |
| Utilise | Oxytocic. |
| Utilise | Carboprost Tromethanimine est le sel de carboprost177580 (C), un analogue de prostaglandine F2α. |
| Définition | ChEBI : le sel de carboprost trométhamine. Il est utilisé comme un agent abortif qui est efficace dans la première et deuxième trimestres de grossesse. |
| Processus de fabrication | (+)-2β4β-dihydroxy-3α-iodo-5α-(L)methoxymetyl cyclopentane-1β-d'acide acétique γ- lactone 4-benzoate : À une solution agité à 20 °C de 75 g de (+)-2β,4β-dihydroxy-3α-iodo-5α - (methoxymetyl)cyclopentane-1β-d'acide acétique γ-lactone (Député 101-102°C, [α]D = -50° (c 0,98, CHCl3) dans 135 ml de pyridine sec a été ajouté 30,4 ml de chlorure de benzoyle. Après 30 min, 250 ml de toluène a été ajouté et la solution résultante est évaporé à sec sous pression réduite. Le résidu a été dissous en 1000 ml d'éthyl acétate. La solution organique a été lavée avec 200 ml 20 % de l'acide sulfurique aqueux et 200 ml de la saumure. La solution aqueuse a été lavée avec 200 ml de l'éthyl acétate. La solution d'acétate d'éthyle a été séché et évaporé sous pression réduite afin de donner 95 g d'huile qui a cristallisé. Le pétrole brut produit a été recristallisés à donner 90 g de l'solide blanc, M.P. 84-86°C, [α]D = +5° (C 1.03, CHCl3). (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-(méthoxyméthyl)cyclopentane-1-α-L'acide acétique γ- lactone 3-benzoate : À une solution de 4,2 g de lithium dans l'hydrure d'aluminium 420 ml de l'éther sous une atmosphère d'azote et de refroidissement dans un bain de glace a été ajouté goutte à goutte une solution de 99 g de chlorure de tributylétain dans 210 ml d'éther. Le bain de refroidissement a été retiré et l'agitation a continué à température ambiante pendant 1,5 heures. À la solution de refroidissement a été ajouté 260 ml d'eau. La couche organique a été lavée avec de l'eau et séchés. Cette solution a été ajouté lentement à 15 °C à une solution de (+)-2β,4β-dihydroxy-3α-iodo-5α-(méthoxyméthyl)cyclopentane-1β-d'acide acétique γ-lactone 4-benzoate dans 240 ml de benzène. Alors la solution a été évaporé et le produit a été brassé avec l'eau. Rendement de (-)-3α,5α-dihydroxy-2β- (hydroxyméthyl)cyclopentane-1α-L'acide acétique γ-lactone 3-93% de benzoate. (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-(méthoxyméthyl)cyclopentane-1α-L'acide acétique γ-lactone 3-benzoate : À une solution de 20 g de (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-(hydroxyméthyl)cyclopentane- 1α-L'acide acétique γ-lactone 3-benzoate dans 320 ml de chlorure de méthylène sous atmosphère d'azote et refroidi dans un bain de glace a été ajouté goutte à goutte 24,8 ml de trifluorure de bore dans 320 ml de chlorure de méthylène. Après 1 heure à la solution a été ajouté 78 g de carbonate de sodium dans 200 ml d'eau et ensuite 66 g de chlorure de sodium solide. La phase aqueuse a été extraite avec l'éthyl acétate. Rendement de (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-(méthoxyméthyl)cyclopentane-1α-L'acide acétique γ-lactone 3-95% de benzoate, député 116-118°C. (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-(3-oxo-trans-1-octenyl)cyclopentane-1α-L'acide acétique γ- lactone 3-benzoate : À un mélange de 1,75 g de l'hydrure de sodium et de 2509 ml de tétrahydrofuranne à 5 °C a été ajouté à 8,0 g de (2-oxoheptyl)phosphonate. Après 2,5 heures d'un précipité blanc épais formé (ilide mélange). À un mélange de 11 g agité de trioxyde d'cromium anhydre et 150 ml de chlorure de méthylène en vertu de l'atmosphère nitrogene et refroidi dans un bain de glace a été ajouté 17 g de la pyridine anhydre. Le mélange a été remué pendant 15 min à 0 °C pendant 2 heures à température ambiante, puis à 0 °C à nouveau. Une solution de 5,0 g de (-)-3α,5α-dihydroxy-2β- (méthoxyméthyl)cyclopentane-1α-L'acide acétique γ-lactone 3-benzoate dans 150 ml de chlorure de méthylène a été ajouté à à 0 °C à un à la froide Collins oxydant solution. Le mélange de noir résultant a été remué 5 min. après addition de 100 ml de benzène, le mélange a été filtrée par le biais de Célite, laver avec du benzène. Le filtrat a été concentré à 50 ml sous pression réduite et alors a dilué avec 100 ml de benzène. Cette solution a été ajouté à la froide ilide mélange. Le mélange foncé résultant a été remué pendant 1,5 heures à température ambiante. Après goutte à goutte plus de 3 ml d'acide acétique le mélange a été concentrée à la sécheresse. Le résidu est dissous dans 400 ml de l'éthyl acétate. La solution a été lavée avec de l'eau et ensuite avec de la saumure. Phase organique a été séché et évaporé à donner de l'huile sombre. Cette huile a été purifié sur gel de silice, le rendement de la (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-(3-oxo-trans-1-octenyl)cyclopentane-1α-L'acide acétique γ-lactone 3-48% de benzoate, M.P. 63-63.8°C, [α]D = -113° (C 1.18, CHCl3). (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-[(3RS)-3-hydroxy-3-méthyl-trans-octenyl] cyclopentane-1α-L'acide acétique γ-lactone 3-benzoate : À une solution de 0,20 g de (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-(3-oxo-trans-1-octenyl) cyclopentane-1α-L'acide acétique γ-lactone 3-benzoate dans 15 ml de tétrahydrofuranne à -78 °C en vertu de l'azote a été ajouté goutte à goutte 3 ml de solution etheral methylmagnesium bromure de 3 m. La solution est devenu après 2 heures hétérogènes, pour le mélange a été ajouté 10 ml de solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium et ensuite l'éther et l'eau. Extrait organique a été lavée avec de la saumure, séchés au cours de sulfate de sodium et évaporé à donner 0,21 g de (-)-3α,5α- dihydroxy-2β-[(3RS)-3-hydroxy-3-méthyl-trans-octenyl]cyclopentane-1α-L'acide acétique γ-lactone 3-benzoate comme un gaz incolore huile ; [α]D = -80° (C 1.0, CHCl3). (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-[3-(RS)-3-hydroxy-3-méthyl-trans-octenyl] cyclopentane-1α-L'acétaldéhyde γ-benzoate lactol 3 : À une solution de 0,50 g de (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-[(3RS)-3-hydroxy-3-méthyl-trans-octenyl]cyclopentane-1α-L'acide acétique γ-lactone 3-benzoate dans 15 ml de tétrahydrofuranne à -78 °C en vertu de l'azote a été ajouté 10 ml de 10 % hydrure diisobutylaluminum dans le toluène. Après un gaz évolution a été cessé, la réaction a été piégée par addition de 10 ml de solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium. Le mélange résultant a été remué à température ambiante, filtré à travers célite et extraites avec l'éthyl acétate. Extrait est évaporé à donner 0,48 g de (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-[3-(RS)-3-hydroxy-3-méthyl-trans-octenyl]cyclopentane-1-α-L'acétaldéhyde γ-lactol 3-benzoate comme un puits de pétrole. (15R)- et (15S)-15-méthyl-PGF2α esthers de méthyle : Un mélange de 0,23 g d'hydrure de sodium (50 % de dispersion dans l'huile minérale) et 10 ml de diméthyl sulfoxyde sous nitrogene agité à 70-75°C. Après 1 heures, le gaz de l'évolution avaient cessé. Après 0,5 heure, le mélange a été refroidi à température ambiante. Pour le mélange a été ajouté 1,06 g 4- carboxybutyltriphenylphosphonium bromure et de la solution de rouge foncé remué 0,5 heure. À cette solution a été ajouté une solution de 0,48 g de (-)-3α,5α-dihydroxy-2β-[3-(RS)-3-hydroxy-3-méthyl-trans-octenyl] cyclopentane-1α-L'acétaldéhyde γ-lactol 3-benzoate dans 15 ml de diméthyl sulfoxyde. L'résultant orange foncé mélange a été remué à température ambiante pendant 12 heures. Un autre 1,2 mmol de ilide fraîchement préparés dans 3,6 ml de solution (préparé comme ci-dessus) a été ajouté. Après 24 heures, la réaction a été piégée par plus de 15 ml de bisulfate de sodium 2 M (dilué avec de la glace d'eau) et 25 ml d'éther. L'extrait organique a été lavée avec 5 ml de 1 N hydroxyde de sodium, et deux fois avec l'eau. Les lavages aqueuse ont été combinés (pH 11) et de bisulfate de sodium acidifiée à pH 1 sur la présence de l'éther. La phase aqueuse a été extraite avec l'éther. L'extrait est évaporé à donner 0,45 g de dark solide huileux. Le produit brut a été dissous dans un mélange de chlorure de méthylène, l'éther et le méthanol et traités avec un excès de diazométhane etheral. L'évaporation ont donné 0,40 g de l'ombre d'huile. Le pétrole brut produit a été chromatographiée sur 10 g de gel de silice. Fraction 9-12 contenait un mélange d'épimères (15R)- et (15S)-15-méthyl-PGF2α-méthyl esthers, le rendement de 160 mg (35 %) comme un puits de pétrole. La structure de produit a été confirmée par le spectre RMN du 1H-. (15S)-15-méthyl-PGF2α esthers de méthyle : 1 g de mélange d'épimères est chromatographiée sur 100 g (l'éluant l'acétone-chlorure de méthylène). Il a été obtenu de 150 mg de pure (15S)-15- méthyl-PGF2α esthers de méthyle; M.P. 55-56°C, [α]D = +24° (c 0,81, l'éthanol). Carboprost trométhamine : Le médicament a été préparé par le mélange de (15S)-15-méthyl-PGF2α esthers de méthyle avec 2-amino-2-(hydroxyméthyl)-1,3-propanediol (1:1). |
| Nom de marque | Hemabate (Pharmacia & Upjohn). |
| Fonction thérapeutique | Oxytocic |
| Description générale | Carboprost trométhamine,15-(S)-méthyl-PGF2α (Hemabate), est une prostaglandine derivativethat a été modifié afin de prévenir l'oxydation métabolique dela fonction alcool 15-position. Cette dérivée peut être un hôpital administeredin paramètre uniquement dans une dose de 250 μg bydeep injection intramusculaire à induire l'avortement ou d'amelioratesevere hémorragie postpartum. |
Fournisseurs avec des licences commerciales vérifiées
Fournisseur Audité 
