ACTION PHARMACOLOGIQUE
La ceftriaxone est une céphalosporine à large spectre dont la demi-vie d'élimination plasmatique est longue d'environ 8 heures chez les adultes normaux.
Profil antimicrobien
(La sensibilité in vitro n'implique pas nécessairement une efficacité in vivo).
Le spectre d'activité in vitro de la ceftriaxone comprend :
A) organismes Gram-positifs :
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Groupe A (incluant Streptococcus pyogenes), Streptococcus Groupe B (incluant Streptococcus agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (groupe D), Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline). Peptostreptococcus sp. Et Clostridium sp.
Note : les Staphylococcus spp. Résistants à la méthicilline sont résistants à la ceftriaxone. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium et Listeria monocytogenes sont résistants.
B) organismes Gram-négatifs :
Haemophilus influenzae (y compris les souches résistantes à l'ampicilline), Haemophilus parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (y compris les souches résistantes à la pénicilline), Escherichia coli, Klebsiella sp**, Enterobacter sp*, Serratia marcescens, Citrobacter sp., Proteus mirabilis, Proteus à indice positif (y compris Morganella morganii), Salmonella sp., Shigella sp., Yersinia pestis et Treponema pallidum (dans les expériences animales).
*certains isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone, en raison de la production de bêta-lactamases à codage chromosomique.
**certains isolats de ces espèces sont résistants en raison de la production de bêta-lactamase médiée par un plasmide à spectre étendu.
(c) organismes qui ne sont que partiellement sensibles à la ceftriaxone in vitro. Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter sp. Et Bacteroides sp. La ceftriaxone est stable par rapport à la majorité des bêta-lactamases.
Les organismes suivants sont résistants :
Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma sp., Mycobacterium sp., champignons.
Il est essentiel de noter que les milieux recommandés (exempts de substances inhibitrices, en particulier la thymidine et la thymine) et les méthodes doivent être utilisés pour des tests de sensibilité satisfaisants.
Pharmacocinétique
La concentration plasmatique maximale après une dose unique de 1.0 g par IM est d'environ 81 mg/L et est atteinte dans les 2-3 heures suivant la dose. La zone sous la courbe concentration-temps plasmatique après administration IM est équivalente à celle après administration IV d’une dose équivalente, indiquant une biodisponibilité de 100 % de la ceftriaxone administrée par voie intramusculaire.
Lors de l'administration intraveineuse, la ceftriaxone diffuse dans le liquide tissulaire, où-si elle est donnée dans la gamme de dosage recommandée-des concentrations bactéricides d'une durée de 24 heures peuvent être maintenues. La ceftriaxone est liée de façon réversible à l'albumine et la liaison diminue avec l'augmentation de la concentration, par exemple, de 95 % à des concentrations plasmatiques de <100 mg/L à 85 % à 300 mg/L. En raison de la faible teneur en albumine, la proportion de ceftriaxone libre dans le liquide interstitiel est proportionnellement plus élevée que dans le plasma.
Le volume de distribution de la ceftriaxone est de 7-12 L. après une dose de 1-2 g, des concentrations supérieures aux concentrations inhibitrices minimales de la plupart des agents pathogènes responsables de l'infection sont détectées pendant plus de 24 heures dans les tissus ou liquides organiques suivants : poumon, coeur, voies biliaires/foie, oreille moyenne et muqueuse nasale, os; et fluides cérébraux, pleuraux, prostatiques et synoviaux.
Chez les jeunes volontaires adultes en bonne santé, la clairance plasmatique totale est de 10-22 ml/min La clairance rénale est de 5-12 ml/min 50 à 60 % de la ceftriaxone est excrétée sous forme inchangée dans l’urine, alors que 40 à 50 % est excrétée sous forme inchangée dans la bile. La demi-vie d'élimination chez les adultes est d'environ huit heures.
La substance est en grande partie inactivée dans les fèces en raison du métabolisme de la flore intestinale.
La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique est de 8 heures chez les jeunes volontaires adultes en bonne santé. Chez les nouveau-nés, la récupération urinaire représente environ 70 % de la dose. Chez les nourrissons âgés de moins de huit jours et les personnes âgées de plus de 75 ans, la demi-vie moyenne d'élimination est généralement 2-3 fois plus élevée que chez les jeunes adultes.
Chez les patients atteints de dysfonction rénale ou hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone n'est que légèrement modifiée et la demi-vie d'élimination n'est que légèrement augmentée. Si la fonction rénale seule est altérée, l'élimination biliaire de la ceftriaxone est augmentée; si la fonction hépatique seule est altérée, l'élimination rénale est augmentée.
Chez les patients atteints de méningite, l'administration de 50 mg par kg de masse corporelle conduit en 2-24 heures à des concentrations de liquide céphalo-rachidien plusieurs fois plus élevées que les concentrations inhibitrices minimales in vitro requises pour les organismes causals les plus courants de la méningite.
INDICATIONS :
Infections causées par des agents pathogènes sensibles à la ceftriaxone tels que
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sepsis |
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méningite chez les nouveau-nés et les nourrissons |
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prophylaxie périopératoire des infections |
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infections des voies urinaires et rénales |
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infections des voies respiratoires, en particulier pneumonie, et infections des oreilles, du nez et de la gorge. |
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infections des os, des articulations, des tissus mous, de la peau et des plaies. |
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infections abdominales (péritonite, infections des voies biliaires). |
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gonorrhée simple |
AVERTISSEMENTS :
Avant l'instauration du traitement par la ceftriaxone, il convient de procéder à une enquête approfondie afin de déterminer si le patient a déjà eu des réactions d'hypersensibilité aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres médicaments. Environ 10 % des patients sensibles à la pénicilline peuvent également être allergiques aux céphalosporines, bien que l'incidence réelle soit incertaine. Il faut faire très attention si la ceftriaxone est administrée à ces patients.
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