ACTION PHARMACOLOGIQUE
La ceftriaxone est une céphalosporine à large spectre avec une longue demi-vie plasmatique d'environ 8 heures en adultes normaux.
Profil d'antimicrobiens
(Sensibilité in vitro ne signifie pas nécessairement l'efficacité in vivo).
Le spectre d'activité in vitro de la ceftriaxone englobe :
(A) organismes à Gram positif :
Le Streptococcus pneumoniae, Streptococcus du groupe A (y compris Streptococcus pyogenes), Streptococcus du groupe B (y compris Streptococcus agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis (groupe D), Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline). Peptostreptococcus sp., et de Clostridium sp.
Remarque : résistant à la méthicilline Staphylococcus spp. sont résistants à la ceftriaxone. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium et Listeria monocytogenes sont résistants.
(B) organismes à Gram négatif :
L'Haemophilus influenzae (y compris des souches résistantes à l'ampicilline), Haemophilus parainfluenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (y compris des souches résistantes à la pénicilline),l'Escherichia coli, Klebsiella sp**, Enterobacter sp*, Serratia marcescens, Citrobacter sp., Proteus mirabilis, acide indole-positives Proteus (y compris Morganella morganii),Salmonella sp., Shigella sp., Yersinia pestis et Treponema pallidum (dans les expérimentations animales).
*Certains isolats de ces espèces sont résistants à la ceftriaxone, à cause de la production de la bêta-lactamases chromosomiquement encodés.
**Certains isolats de ces espèces sont résistants à cause de la production de nature plasmidique à spectre étendu de bêta-lactamase.
(C) Les organismes qui ne sont que partiellement sensibles à la ceftriaxone in vitro. Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter sp. et de Bacteroides sp. La ceftriaxone est stable par rapport à la majorité de la bêta-lactamases.
Les organismes suivants sont résistants :
Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma sp., Mycobacterium sp., champignons.
Il est essentiel de noter que les supports recommandés (exempt de substances inhibitrices en particulier la thymidine et thymine) et les méthodes doivent être utilisés pour le test de sensibilité satisfaisante.
Pharmacocinétique
La concentration plasmatique maximale après une seule dose de 1,0 g de La GI est d'environ 81 mg/L et est atteint en 2 à 3 heures après la dose. La surface sous la courbe de concentration plasmatique-temps après l'administration de la GI est équivalent à celui après administration IV d'un équivalent de dose, indiquant que 100 % de la biodisponibilité par voie intramusculaire administrée à la ceftriaxone.
Sur l'administration intraveineuse, à la ceftriaxone diffuse dans le tissu de liquide, où s'il est donné dans la gamme posologique recommandé-concentrations bactéricides d'une durée de 24 heures peut être maintenu. La ceftriaxone est lié de façon réversible à l'albumine, et la liaison diminue avec l'augmentation de la concentration p. ex. à partir de 95 % contraignant à des concentrations plasmatiques de <100 mg/L à 85 % contraignant à 300 mg/L. En raison de la partie inférieure de l'albumine, la proportion de contenu de la liberté de la ceftriaxone dans le liquide interstitiel est proportionnellement plus élevé que dans le plasma.
Le volume de distribution de la ceftriaxone est 7-12 L. après une dose de 1 à 2 g, les concentrations au-dessus de la concentrations minimales inhibitrices de la plupart des agents pathogènes responsables de l'infection sont détectés pour plus de 24 heures dans les tissus suivants ou les liquides organiques : poumon, coeur, des voies biliaires/foie, amygdales, middle ear et la muqueuse nasale, les os; et cérébral, pleural, fluides et de la prostate synovial.
Dans les volontaires sains, les jeunes adultes de la clairance plasmatique totale est de 10-22 mL/min. La clairance rénale est 5-12 mL/min. 50-60 % de la ceftriaxone est excrétée sous forme inchangée dans les urines, tandis que 40-50% est excrété sous forme inchangée dans la bile. L'élimination de la moitié de la vie dans les adultes est d'environ huit heures.
La substance est largement inactivé dans les fèces en raison de métabolisme par la flore intestinale.
La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne est de 8 heures dans la santé, les jeunes volontaires adultes. Dans le nouveau-nés, la récupération urinaire représente environ 70 % de la dose. Chez les nourrissons âgés de moins de huit jours et chez les personnes âgées personnes âgées de plus de 75 ans, la durée de vie moyenne d'élimination de la moitié est habituellement de 2 à 3 fois plus élevé que dans le groupe de jeunes adultes.
Chez les patients avec insuffisance rénale ou une dysfonction hépatique, la pharmacocinétique de la ceftriaxone ne sont que très peu modifiée et l'élimination de la moitié de la vie est seulement légèrement augmenté. Si seule la fonction rénale est altérée, biliaires élimination de la ceftriaxone est augmenté; si seule la fonction hépatique est altérée, l'élimination rénale est accru.
Dans la méningite chez les patients, l'administration de 50 mg par kg bodymass mène au sein de 2-24 heures pour les concentrations de liquide cérébro spinal plusieurs fois plus élevé que les concentrations inhibitrices in vitro minimum requis pour la plus commune d'organismes causal de la méningite.
INDICATIONS :
Les infections causées par des agents pathogènes sensibles à la ceftriaxone comme
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Le sepsis |
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La méningite chez les nouveau-nés et nourrissons |
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La prophylaxie des infections périopératoire |
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Insuffisance rénale et les infections urinaires |
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Infections des voies respiratoires, en particulier la pneumonie, et l'oreille, nez et gorge infections. |
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Des infections de l'os, articulations, des tissus mous, la peau et des blessures. |
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Infections abdominale (péritonite, infections des voies biliaires). |
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La gonorrhée non compliquée |
Avertissements :
Avant le traitement à la ceftriaxone est institué, une enquête devrait être faite pour déterminer si le patient a déjà eu d'hypersensibilité aux céphalosporines, pénicillines ou d'autres médicaments. Environ 10 % des patients sensibles à la pénicilline peut également être allergiques aux céphalosporines bien que la véritable incidence est incertaine. Beaucoup de soin devraient être prises si la ceftriaxone est d'être donné à de tels patients.
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