Certifié GMP / comprimés de fumarate de ténofovir Alafénamide

• norme de qualité: bp, usp
• dossier ctd: à vos marques
• documentation: cop., coa
• certification d′usine: bpf
• Paquet de Transport: Carton
• Spécifications: 25mg
• N° de Modèle.: Tablet
• Marque Déposée: Sinolead
• Origine: China
• Capacité de Production: 100, 000, 000 Per Year

Description de Produit

Description du produit

Nom générique	Ténofovir Alafénamide Fumarate comprimés
Force	25 mg
Emballage	30 comprimés/bouteille
Origine	Chine

Services à valeur ajoutée :
 Conception d'emballages par notre équipe
 Service d'inscription  par notre équipe
 Dossier d'inscription disponible  par notre équipe
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Nom du produit :
Ténofovir Alafénamide Fumarate comprimés

Caractère :
Ce produit est un film rond jaune. Une fois le revêtement retiré, il apparaît blanc ou presque blanc. Le comprimé a un diamètre de 8 mm et a "GSI" inscrit sur un côté et "25" inscrit sur l'autre.

Indications :
Le médicament est utilisé pour traiter le foie chronique B (VHB) chez les adultes et les adolescents (âgés de plus de 12 ans et pesant au moins 35 kg).


Pharmacologie et toxicologie :
Action pharmacologique
Mécanisme d'action
Le ténofovir profol est un précurseur de la phosphite du ténofovir (analogue de la désoxyadénosine monophosphate de 2').
Le Pofotenofovir pénètre dans les hépatocytes primaires par diffusion passive et les transporteurs de capture hépatique OATP1B1 et OATP1B3. Le ténofovir profol a été hydrolysé par la carboxylestérase 1 pour former le ténofovir dans les hépatocytes primaires. Le ténofovir cellulaire est ensuite phosphorylé pour former le métabolite pharmacologiquement actif ténofovir diphosphate. Le ténofovir diphosphate est incorporé dans l'ADN viral par l'intégration de la transcriptase inverse du VHB (qui entraîne la fin du brin d'ADN), inhibant ainsi la réplication du VHB.
Le ténofovir exerce une activité spécifique contre le virus de l'hépatite B et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2). Sur la base de plusieurs études, dont l'analyse de l'ADN mitochondrial, le ténofovir diphosphate est un faible inhibiteur des polymérases de l'ADN de mammifères, y compris l'ADN polymérase mitochondriale γ, sans signe de toxicité mitochondriale in vitro.
Activité antivirale
L'activité antivirale du profoténofovir contre UN ensemble d'isolats cliniques du VHB représentant le génotype A-H a été évaluée dans les cellules HepG2. La valeur EC50 (concentration effective de 50 %) du ténofovir profol varie de 34.7 à 134.4 Nm, avec une moyenne EC50 globale de 86.6 Nm. La concentration en CC50 (50 % de cytotoxicité) dans les cellules HepG2 était > 44400 Nm.
Résistance aux médicaments
Dans une analyse groupée de patients étrangers traités avec du pofol et des comprimés de fumarate de ténofovir, l'ADN du VHB ≥ 69 UI/ml lors de 2 visites de suivi consécutives a été ciblé pour une percée virologique (ADN du VHB < 69 UI/ml). Soit une augmentation de 1.0 log10 ou plus par rapport à l'ADNb minimum), des patients atteints d'ADNb ≥ 69 UI/ml (semaine 96 uniquement) ou des patients atteints d'ADNb ≥ 69 UI/ml au moment du retrait précoce à la semaine 24 ou plus tard, une analyse séquentielle des isolats de VHB appariés de référence et de traitement a été effectuée. Au cours des analyses de la semaine 48 (N=20) et de la semaine 96 (N=72) chez des patients étrangers, la substitution des acides aminés associée à la résistance aux comprimés de fumarate de Pofol ténofovir n'a pas été identifiée dans ces isolats (analyse génotypique et phénotypique).
Résistance croisée
L'activité antivirale du ténofovir profol contre un groupe d'isolats mutés d'inhibiteurs nucléosidiques (acides) de la transcriptase inverse a été évaluée dans les cellules HepG2. Les isolats de VHB qui exprimaient des substitutions rtV173L, rtL180M et rtM204V/I associées à la résistance à la lamivudine étaient encore sensibles au ténofovir profol (facteur de changement EC50 < 2). Les isolats de VHB qui expriment des substitutions rtL180M, rtM204V + rtT184G, rtS202G ou rtM250V associées à la résistance à l'entécavir sont demeurés sensibles au ténofovir profol. Les isolats de VHB exprimant des mutations uniques de rtA181T, rtA181V ou rtN236T associés à la résistance à l'adéfovir étaient encore sensibles au ténofovir profol. Cependant, les isolats de VHB exprimant rtA181V + rtN236T ont montré une sensibilité réduite au ténofovir profol (facteur de changement EC50 3.7). La pertinence clinique de ces substitutions n'est pas claire.
Toxicologie non clinique
Des études non cliniques chez le rat et le chien ont montré que les os et les reins sont les principaux organes cibles de la toxicité. La DMO a été observée pour réduire cette toxicité squelettique chez les rats et les chiens lorsque l'exposition au ténofovir était au moins quatre fois supérieure à la quantité attendue après l'administration du ténofovir profol. Lors de l'exposition au ténofovir et au ténofovir environ 4 et 17 fois l'exposition prévue après l'administration de ténofovir, respectivement, une très légère infiltration histiocytaire s'est produite dans les yeux des chiens.
Le ténofovir profol n'a pas provoqué de mutagénicité ni de rupture chromosomique dans l'analyse de génotoxicité conventionnelle.
Par rapport au fumarate de ténofovir, l'exposition au profol par le ténofovir était plus faible chez les rats et les souris après l'administration, de sorte que seul le fumarate de ténofovir a été utilisé dans les études de cancérogénicité et les études périnatales et postnatales chez les rats. Des études de routine de cancérogénicité avec le ténofovir dipivoxil (forme fumarate) et des études de routine de reproduction et de développement avec le ténofovir dipivoxil (forme fumarate) ou le ténofovir profol n'ont montré aucun danger particulier pour l'homme. Les études de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet sur l'accouplement, la fertilité, la grossesse ou les paramètres fœtaux. Toutefois, dans les études de toxicité périnatale-postnatale à des doses toxiques maternelles, le fumarate de ténofovir a réduit l'indice de vigueur et le poids corporel dans les petits. Des études à long terme sur la cancérogénicité de l'administration orale chez la souris ont montré une incidence plus faible de tumeurs duodénales, qui serait probablement liée à des concentrations locales plus élevées de médicaments gastro-intestinaux à des doses plus élevées de 600 mg/kg/ jour. Le mécanisme de formation de tumeurs chez la souris et sa pertinence potentielle chez l'homme n'ont pas été déterminés.


Stockage :
Conserver à moins de 30 °C.